Правильный диагноз

«Онкология / Онколог»

Вопрос №445704 :: (23.04.2011 18:17) :: Ответов: 2; Комментариев: 2
sabit
Муж., 41 лет.
Казахстан Астана
Дочь: Саипова Камила Сабитовна, 14 лет.
13.04.2011 г. поступила в больницу в экстренном порядке, по предварительному диагнозу «Пельвиоперитонит».
Жалобы: боли в животе, снижение аппетита, снижение активности.
Объективный статус при поступлении: состояние средней тяжести. Самочувствие не страдает. Кожные покровы обычные. Видимые слизистые оболочки влажные, бледно-розовые. Дыхание носовое свободное. Дыхание в легких везикулярное во всех отделах. Сердечные тоны ритмичные. Язык влажный, без налета. Живот мягкий, болезненный в правом и левом мезогастрии. Мочеиспускание свободное, безболезненное .
Лабораторные данные при поступлении: ОАК-от 24.03.11г, Лейк-7,0 х 10*9/л, п/1, с/75, м/6, э/1, л/17, Эр-3,86х10*12/л, Гб-108г/л, Гт-34,2%, СОЭ-8мм/ч, ОАМ-без особенностей.
Дополнительный методы исследования:
УЗИ ОБП – под печеночном пространстве и малом тазу лоцируется свободная жидкость в большом количестве. Заключение: Эхопризнаки асцита. Перитонит. При повторном УЗИ установлено эхопризнаки кистозного образования брюшной полости.
УЗИ органов малого таза – осмотр затруднен за счет «плавающих» петель кишечника на фоне кисты.
КТ – абдоминального сегмента- картина гепатоспеленомегалии. Асцит.
МРТ после операции - чистый
ФГДС – от 25.02.11г. –Картина поверхностного гастродуоденита; от 14.04.11г.- Картина поверхностного генерализованного гастродуоденита.
Диагностическая лапароскопия– ревизия органов брюшной полости. Конверсия. Лапаротомия. Биопсия большого сальника, санация и дренирование брюшной полости.(имеется серозный выпот в количестве до 700,0 мл, аспирирован, взят анализ на цитологию, бакпосев, на БК. Матка, маточные трубы обычных размеров, яичники не изменены. Купол слепой кишки расположен типично. Червеобразный отросток расположен медиально, изменен, утолщен. Печень, желчный пузырь, желудок, селезенка без патологии. При дальнейшем осмотре сальник инфильтрированный, регидный, плотный, уменьшенный в размерах. В полости малого таза имеются наложения фибрина, плотно спаянные с париетальной брюшиной. На петлях тонкого кишечника, брыжейке, сальнике определяются просовидные белесоватые наложения, увеличенные от 1.0-2.0 см лимфатические узлы. При попытке разъединения петель кишечника, спаяны друг с другом в виде конгломерата. Трансректальным доступом вскрыта брюшная полость, при вскрытии серозный выпот, аспирирован электроотсосом. В рану с трудом выведен купол слепой кишки с аппендиксом, расположение медиальное. Аппендикс утолщен. Основание отростка перевязано кетгутом. Брыжейка отростка пережата, отсечена, прошита и перевязана. Аппендэктомия кисетным способом. Фрагмент измененного сальника размером 8,0х3,0 см. резицирован, взят на биопсию.
Выставлен предварительный диагноз:- Туберкулез кишечника, серозный перитонит.
Лабораторные данные в настоящее время
Бак. посев содержимого из брюшной полости (далее б/п) на ТБ- отрицательный, высеян Е.coli3х10*5.
Цитология жидкости из б/п- Рн-7.0, На фоне знач. колич. эритр: нейтроф.76%, моноц.10%, лимфоц.14%, в динамике нейтроф.22%, моноц.4%, лимфоц.74%.
ИФА на ВИЧ – отрицательный
Маркеры ВГВ и ВГС – отрицательный
Манту- 2 мм
Кал, соскоб на я/г -отрицат
ОАК- Гем. 122 г/л, лейкоц 8,1 т п/1, с/42, м/8, л/49, СОЭ 15мм/ч.
Гистология г.Астаны – заключения: карциноид аппендикса, сальник- метастазы карциноида.
Второй раз пересмотр стеклопрепаратов специалистами патологоанатома онкологического диспансера г.Караганды РК- заключения: хронический оментит с фиброзными и макрофагальными гранулемами, опухолевого роста не выявлено.
Третьи раз пересмотр стеклопрепаратов специалистами патологоанатома НИИ онкологии и радиологии МЗ РК г.Алматы - Заключения: Канцераматоз брюшины с поражением червеобразного отростка.
В настоящее время, состояние дочери ухудшается, аппетит снижена, живот поддут, умеренно напряжен, болезненный во всех отделах. Послеоперационная рана чистая, швы состоятельные. Из нижней трети отходит в умеренной количестве серозный выпот. Последний 2 дня появилась высокая температура 38 градус. Врачи не могут определится с диагнозом. Что мне делать? Помогите советом кто может.

С уважением, отец ребенка Шиналиев Сабит.

Контакт: shinaliev_sabit@mail.ru
Тел: +7-701-545-66-55
К. врач
врач
С большей долей вероятности это злокачественный карциноид с диссеминацией. Для уточнения диагоноза учитывая разные гистозаключения возможно обсудить вопрос сдачи маркеров крови и ИГХ гистоматериала.
Время создания: 24 Апреля 2011 11:29 :: Тип участия: Прямая специальность
Оценок: 0
Потуданский Николай Юрьевич. врач онколог, маммолог,
врач онколог, маммолог,
Судя по описанию у ребёнка злокачественный карциноид, необходимо выполнить иммуногистохимию гистологического материала
Время создания: 25 Апреля 2011 09:02 :: Тип участия: Прямая специальность
Оценок: 0
Мнение зала
sabit 24.04.2011 19:24
Уважаемый Дмитрий Владимирович спасибо за ответ.
Я конечно не врач, но в 3-раз при исследовании гистоматериалов я требовал от врачей, чтобы они провели ИГХ. Однако ответили, что сперва они должны установить есть ли опухел или нет. Если нет, тогда нет необходимости провести ИГХ. Если обнаружится, тогда проведут ИГХ. Но после консультации гистологом данной клиники мне стало ясно, что врачи должны определить именно какого типа ИГХ надо проводит и поставить конкретного вопроса гистологу. Вот теперь, я не могу узнать какого типа ИГХ надо проводит по медицинскому языку и какой вопрос поставить перед гистологом.
Но про сдачи маркеров крови мне ни кто не посоветовал, поэтому какой маркер крови надо сдать и куда сдавать я не знаю. Если есть возможность подскажите пожалуйста.
Кроме этого, я хочу провести в Астане (позитронно-эмиссионную томографию) ПЭТ, если вы знаете это подскажите насколько эффективно это исследования для вставления правильного диагноза.
   
VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
Москва, 25-27 ноября 2003 года

КАРЦИНОИДЫЕ ОПУХОЛИ

Н.Ф. Орел
РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Карциноиды являются наиболее многочисленным гистологическим вариантом апудом (APUD-система – Amine Precursor Update and Decarboxilation), относящихся к нейроэндокринным опухолям, происходящим из энтерохромаффинных клеток, разбросанных по всему организму. Этиология и патогенез их развития неясен. Карциноиды характеризуются более медленным ростом и реже метастазируют, чем типичные аденокарциномы. Они могут возникнуть в любой части организма человека, однако наиболее часто встречаются в аппендиксе (38%). Особое значение для диагностики карциноидов, как и других апудом, имеет использование иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследований. Гистологически они похожи на эндокринные опухоли поджелудочной железы. Карциноидные опухоли синтезируют большое количество биологически активных аминов, пептидов, таких как нейрон специфическая енолаза, 5-гидрокситриптамин, 5-гидрокситриптофан, хромогранины А и С, инсулин, антидиуретический гормон, хорионический гонадотропин, вазоактивные интестинальные пептиды, гормон роста, нейропептиды, АКТГ, меланоцит-стимулирующий гормон, гастрин, панкреатический полипептид, кальцитонин, гормон роста, рилизинг-гормон, тахикинины, бомбезин. Однако наиболее важной субстанцией секреторной активности карциноидов является серотонин [1].

Вильямс и Сандлер [2] классифицировали карциноиды по месту их локализации на верхние, средние, нижние (табл. 1).

Таблица 1.
Классификация карциноидных опухолей [2].

1. Верхние Опухоли дыхательных путей, пищевода, желудка, 12-перстной кишки, поджелудочной железы.
2. Средние Опухоли тонкой кишки, аппендикса, слепой кишки, восходящего отдела ободочной кишки.
3. Нижние Опухоли поперечно-ободочной и нисходящей ободочной кишки, сигмовидной кишки, прямой кишки

Карциноиды составляют 1-2 случая на 100000 населения: верхние 2-9%, средние 75-87%, нижние 1-8%, неизвестной локализации 2-15%.

Частота возникновения и свойства карциноидов в зависимости от локализации первичной опухоли представлены ниже (табл. 2).

Таблица 2.
Частота возникновения и свойства карциноидов в зависимости от локализации (в %).

Локализация Частота мета-
стазирования Карциноидный синдром
Пищевод <1 - -
Желудок 2 22 9,5
12-перстная кишка 2,6 20 3,4
Поджелудочная железа <1 20 20
Желчный пузырь <1 33 5
Глотка <1 50 -
Бронхи 11,5 20 13
Тимус 2 25 -
Тощая кишка 1,3 35 9
Подвздошная кишка 23 35 9
Дивертикул Мекеля 1 18 13
Аппендикс 38 2 <1
Ободочная кишка 2 60 5
Печень <1 - -
Яичники <1 6 50
Яички <1 - 50
Шейка матки <1 24 3
Прямая кишка 13 3 -

Карциноидный синдром наиболее часто наблюдается при поражении гонад и поджелудочной железы (табл. 2). Иногда возможно развитие «карциноидных кризов».

Хотя карциноидные опухоли известны с начала века, карциноидный синдром был описан впервые лишь в 1954 г. в виде приливов, диареи, бронхоспазма, одышки, телеангиэктазий, изменений сердца (табл. 3).

Таблица 3.
Клинические симптомы у больных со злокачественными карциноидами.

Симптомы Частота (%)
Приливы 25%-73% изначально
63%-94% в течение болезни
Диарея 32%-78% при карциноидном синдроме
68%-84% в течение болезни
Поражение сердца 11%-53%
Боли в животе 10%-50%
Астмоподобный синдром 8%-25%
Пеллагроподобный синдром 2%-6%

Уникальные фиброзные изменения сердца поражают преимущественно эндокард правых отделов сердца, страдает клапанный аппарат с преобладанием стеноза легочной артерии и недостаточностью трикуспидального клапана.

Первичные опухоли очень редко вызывают системные проявления, последние чаще сопутствуют метастазам в печень, которые могут продуцировать высокие уровни серотонина.

Диагностика карциноидных опухолей без проявлений карциноидного синдрома затруднительна.

Карциноидные опухоли имеют на поверхности клеток рецепторы, обладающие высоким сродством к гормону соматостатину. В 87% случаев они присутствуют как в первичной опухоли, так и в метастазах. В связи с этим в последние годы, наряду с эндоскопическими, рентгеновскими, ангиографическими методами, КТ, МРТ, для определения локализации карциноидной опухоли и метастазов широко используется радиоизотопный метод, в том числе и с меченным I123 октреотидом, синтетическим аналогом соматостатина (октреоскан), а также другими препаратами, содержащими I125, I131 (табл. 4).

Таблица 4.
Молекулярные маркеры при метастатических карциноидах (n=31).

Маркеры Общий, % 2+ или 3+
EGFR 100 77
c-kit 3 0
Her-2/neu 16 16
VEGF 84 61
VEGF-R-FLK 71 52
VEGF-R-FLT-1 52 6
BFGF 16 0
SSR2A* 35 6
SSR5* 100 87

* рецепторы соматостатина, подтип 2А и 5
Авторы предполагают, что EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), VEGF, VEGF-R (сосудистые эндотелиальные факторы роста) и SSR5 могут стать терапевтическими агентами для лечения карциноидных опухолей.

Классическая диагностика карциноидных опухолей основывается на изучении уровня серотонина и его метаболитов в моче. Наиболее распространенный тест - измерение экскреции 5-ГИУК в суточной моче (эффективность - 70%, специфичность - до 100%). Более точную и дополнительную информацию приносят также следующие тесты:

1.изучение уровня серотонина в моче и тромбоцитах;
2.изучение уровня 5-НТР в моче;
3.изучение уровня субстанции П в плазме (чувствительность - 32%, специфичность - 85%);
4.изучение уровня нейротензина в плазме (чувствительность - 41%, специфичность - 60%).
5.
Прогноз заболевания тесно взаимосвязан с распространенностью процесса. При наличии только первичной опухоли 5-летняя выживаемость составляет в среднем 94% (от 75% для карциноидов тонкой кишки до 99% при поражении аппендикса). При вовлечении в процесс регионарных лимфоузлов 5-летняя выживаемость составляет 64%, наихудший результат - для опухолей желудка (23%). У пациентов с отдаленными метастазами выживаемость в среднем не превышает 18%. Для всех стадий наилучший прогноз наблюдается при поражении аппендикса (99%), бронхов (87%), прямой кишки (83%), далее - толстой и тонкой кишки (52-54%) и желудка (52%) [2]. Наличие карциноидного синдрома обычно ассоциировано со снижением медианы выживаемости, которая колеблется от 3,5 до 8,5 лет по данным различных авторов. Часто причиной смерти этих больных являются карциноидные кризы, которые с большей вероятностью наблюдаются при верхних карциноидах, уровне 5-ГИУК в моче >200 мг/сутки и спровоцированы стрессом, наркозом, операцией или химиотерапией.

В последние годы к прогностическим факторам, как и при опухолях других локализаций, добавлена оценка пролиферативной активности. Прогноз благоприятен при низком пролиферативном индексе. Для этой цели используется маркер активности синтеза ДНК Ki-67.

Лечение больных с карциноидными опухолями должно быть направлено как на борьбу с самой опухолью, так и на контроль за проявлениями карциноидного синдрома.

Для больных с карциноидными опухолями основным методом, приводящим к излечению, является хирургический метод.

Воздействие на опухоль предполагает в первую очередь агрессивную хирургическую тактику, включая эндоскопические методы, приводящие обычно к излечению при локализованной опухоли, длительному периоду без проявлений болезни при наличии регионарных метастазов и улучшению в сочетании с эмболизацией печеночной артерии и симптоматической терапией при наличии отдаленных метастазов.

Лучевая терапия может индуцировать длительный период без проявлений заболевания, однако отдаленные результаты ее применения для лечения первичной опухоли неутешительны. В основном лучевая терапия используется для симптоматического лечения. Иногда лучевая терапия используется совместно с химиотерапией или другими методами лечения. В последние годы изучается радиоизотопный метод лечения с использованием аналогов соматостатина (октеотер).

Нет единого мнения о том, в каких случаях должна начинаться химиотерапия карциноидных опухолей.

В целом успехи химиотерапии при лечении классических карциноидных опухолей разочаровывают. Наиболее часто употребляемые в монорежиме цитостатики стрептозоцин, доксорубицин, 5-фторурацил, дактиномицин, этопозид, цисплатин, дакарбазин и другие эффективны менее чем в 30% случаев (табл. 5). Комбинированные режимы лечения не приносят существенного улучшения результатов (максимальный эффект до 40%). 3-х и 4-компонентные схемы дополнительного повышения эффективности не дали и в настоящее время практически не применяются. Длительность ремиссии при проведении химиотерапии обычно варьирует от 4 до 7 мес. Ввиду отсутствия длительного и выраженного эффекта, токсичности цитостатиков и наличия хороших симптоматических препаратов, таких как октреотид (сандостатин, сандостатин-LAR - Long-Action Repeatable formulation), некоторые авторы ставят под сомнение целесообразность использования химиотерапии и оставляют ее как резерв в случаях быстрого прогрессирования болезни и неэффективности других методов лекарственного лечения. Химиотерапия при карциноидах носит характер симптоматического лечения.

Таблица 5.
Химиотерапия при злокачественных карциноидах [3].

Препараты Число больных Объективный эффект
Стрептозотоцин 27 7 (30%)
Стрептозотоцин 6 1 (16%)
Доксорубицин 33 7 (21%)
5-фторурацил 19 5 (26%)
ДТИК 18 3 (17%)
Дактиномицин 17 1 (6%)
Цисплатин 16 1 (6%)
Стрептозотоцин+ 5-фторурацил 43 14 (33%)
Стрептозотоцин+ 5-фторурацил 19 2 (11%)
Стрептозотоцин+ циклофосфан 47 12 (26%)
Стрептозотоцин+доксорубицин 9 2 (22%)
Стрептозотоцин+ циклофосфан+5-фторурацил 9 2 (22%)
Стрептозотоцин+ циклофосфан+ 5-фторурацил+доксорубицин 56 17 (31%)
Сандостатин 25 4 (16%)
Сандостатин 23 2 (9%)
Интерферон 111 16 (15%)
Интерферон 14 0 (0%)
Интерферон 20 2 (20%)

Сандостатин (синтетический аналог соматостатина) значительно увеличивает выживаемость больных карциноидными опухолями с наличием метастазов. Сроки выживаемости (от момента установления метастазирования) составляют 8,8 лет по сравнению с 1,8 годами в контрольной группе [4].

Сандостатин существенно улучшает качество жизни больных, облегчая или устраняя характерные симптомы карциноидного синдрома, носящие нередко тягостный характер.

Эффективность Сандостатина у больных карциноидами опухолями продемонстрирована в ряде исследований, проведенных в Европе и США (табл. 6, 7) [2]. В последние годы изучается пролонгированная форма препарата сандостатин-LAR.

Таблица 6.
Эффективность Сандостатина у больных карциноидным синдромом (исследования, проведенные в США).

Признак Число больных Число больных (%)
Полный эффект Улучшение Стабилизация Ухудшение
Диарея 44 8 (18%) 20 (45%) 10 (23%) 6 (14%)
Приливы 42 8 (19%) 23 (55%) 7 (17%) 4 (10%)
5-ГИУК↑ 40 3 (7%) 24 (60%) 8 (20%) 5 (13%)
Общее состояние 46* 0 (0%) 33 (72%) 7 (15%) 6 (13%)

* - 1 больной не оценен
Таблица 7.
Эффективность Сандостатина у больных карциноидным синдромом (исследования, проведенные в Европе).

Симптомы Число больных Число больных (%)
Полный эффект Улучшение Стабилизация Ухудшение
Диарея 30 8 (27%) 13 (43%) 8 (27%) 1 (3%)
Приливы 31 2 (6%) 20 (65%) 8 (26%) 1 (3%)
5-ГИУК↑ 20 0 (0%) 8 (40%) 6 (30%) 6 (30%)
Общее состояние 38 0 (0%) 27 (71%) 10 (26%) 1 (3%)

Альфа-интерфероны являются активными препаратами для лечения злокачественных карциноидов: биохимический и субъективный эффект составляет 30-75%, объективный эффект - 15-20%, стабилизация – 39%; медиана выживаемости - более 80 мес. [3].

При использовании альфа-интерферонов в комбинации с октреотидом удается улучшить результаты лечения; у этих больных отмечается также лучшая переносимость альфа-интерферона [5]. Алгоритм выбора оптимального варианта лекарственного лечения карциноидов желудочно-кишечного тракта представлен в табл. 8.

Таблица 8.
Лекарственное лечение карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта [5].

1-я линия 2-я линия
Средние карциноиды αИФН ± СОМ ДДП + VP-16
Нижние карциноиды αИФН ± СОМ ДДП + VP-16

αИФН - альфа-интерферон; СОМ - соматостатин (сандостатин);
ДДП – цисплатин; VP-16 - вепезид


В материалах ASCO 2000-2003 гг., ESMO 2002 г. представлены данные по изучению у больных карциноидными опухолями новых противоопухолевых препаратов (табл. 9).

Таблица 9.
Новые препараты при злокачественных карциноидах (по материалам ASCO 2000-2003 гг., ESMO 2002 г.).

Препарат Число больных (оценено) Эффект Авторы
Таксотер 16 (15) Мин.эфф. – 13% Kulke M.H., et al, 2000
Таксотер 18 (17) ЧР – 17,6%
Стаб. – 47% Горбунова В.А. и соавт., 2002 [6]
Иринотекан 11 Стаб. – 10/11 Baker J., et al, 2002
Иринотекан + цисплатин 14 ПР – 7%
ЧР – 36%
Стаб. – 29% Hon Z., et al, 2003
Топотекан 20 Эфф. - 1 Ansell S.M., et al, 2001
Оксалиплатин + капецитабин 11 ЧР – 2/11
Стаб. – 5/11 Bajetta E., et al, 2002
Гливек 23 (15) Стаб. – 10/15 Yao J.C., et al, 2003
PS-341 (ингибитор протеосом) 14 Стаб. – 62% Shan M.H., et al, 2002
Сандостатин-LAR 8 Эфф. – 6/8
Стаб. – 2/8 Valle J.W., et al, 2001

В настоящее время при использовании только лекарственного метода лечения невозможно вылечить больного, но этот метод позволяет длительно (иногда годами) контролировать развитие опухолевого процесса.

В дальнейшем будет возможно индивидуализировать лечение больных, основываясь на новых данных о биологических особенностях опухолевого роста, пролиферативных способностях, факторах роста и их рецепторах.